名称：西尼地平
英文名称：Cilnidipine
分子式：C27H28N2O7
分子量：492.52 g/mol
标签：(E)-(±)-1，4一二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸2-甲氧基乙基酯3-苯基-2-丙烯基酯，FRC-8653，Cinalong，FRC 8653，1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3，5-pyridinedicarboxylic acid 2-methoxyethyl (2E)-3-phenyl-2-propenyl ester，抗心绞痛药，心脑血管药物
编号系统
132203-70-4
MFCD00865853
暂无
US7975550
暂无
24892414
物性数据
1.性状：从甲醇结晶。
2.熔点（℃）：115.5～116.6。
毒理学数据
急性毒性LD50雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg)：＞5000,＞5000,＞5000,4412 口服;全部＞5000皮下注射;1845,2353,441,426腹腔注射.
生态学数据
暂无
分子结构数据
暂无
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:8
4.可旋转化学键数量:11
5.互变异构体数量:5
6.拓扑分子极性表面积120
7.重原子数量:36
8.表面电荷:0
9.复杂度:896
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:1
13.确定化学键立构中心数量:1
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
性质与稳定性
暂无
贮存方法
暂无
合成方法
化合物(I)和3-氨基丁烯酸甲酯反应，得到产物。
2. 乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯的制备
在反应瓶中加入乙二醇单甲醚79ml(1mol) 和乙胺0.5ml,搅拌,升温至75~80 ºC ,滴加双烯酮84g(1mol),加毕,在同温度下搅拌3h.减压蒸馏,收集110~117 ºC/1.87kPa,馏分,得无色透明液体乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯152g,收率95%.
3. 乙酰乙酸肉桂酯的制备
在反应瓶中加入肉桂醇134g(1mol)和乙胺1ml,开搅拌升温至80~85ºC,滴加双烯酮84g(1mol)加毕,在同温度下搅拌3h.TLC跟踪反应[展开剂:甲苯/乙酸乙酯(10:1)].减压蒸除低沸物,得乙酰乙酸肉桂酯209.4g,收率95.6%.
4. 2-(3-硝基亚秝基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯的制备
在反应瓶中加入乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯80g(0.5mol),搅拌下用冰盐浴冷却,慢慢加入H2SO4 1ml,搅匀后加入间硝基苯甲醛75.5g(0.5mol),室温下搅拌6h.析出晶体,放置过夜$抽滤,滤饼用95%乙醇重结晶#得2-(3-硝基亚秝基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯113.7g,收率77.6%,mp66~67ºC.
5. 3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的制备
在反应瓶中加入乙酰乙酸肉桂酯43.6g(0.2mol),于5ºC以下通氨气,通氨气过程中内温控制不超过10ºC ,反
应4h.加入适量无水乙醇,搅拌至溶,于冰箱中冷却析晶,抽滤,滤饼真空干燥,得淡黄色针状晶体3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯36.5g,收率95%.
6. 西尼地平的合成
在反应瓶中加入2-(3-硝基亚秝基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯58.6g(0.2mol)和3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯43.4g(0.2mol),于110~120搅拌3h.加入无水乙醇50ml、活性炭0.5g,加热回流20min.热过滤,于冰箱中冷却析晶.抽滤,滤饼干燥得西尼地平83.7g,收率85%,mp106~108ºC.
用途
钙拮抗剂.用于降压.
该品是一种新型的亲脂性很强的钙通道拮抗剂,可阻滞钙离子内流,并能抑制细胞内钙离子的释放,从而起长效降血压作用.临床用于轻、中度高血压病人的治疗,也常用于心绞痛的治疗.
安全信息
暂无
刺激
S26 S39
R41
文献
【1】 Merck Index.13th:2297. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:511. 【3】 Meaiy N et al.Drugs Future,1996,21:249-253. 【4】 EP,161877.1985. 【5】 US,4672068.1987. 【6】 陈芬儿主编.有机药物合成法.北京:中国医药科技出版社,1999:451-453. 【7】 胡艾希等.中国医药工业杂志,2002,33:573-574. 【8】 Ikeda K,et al. 応用药理,1992,44:433(日文). 【9】 Hosono M,et al.J Pharmacbio-Dyn,1992,15:547. 【10】 Ishii,Japan Pharmacol Ther,1933,21:59. 【11】 Wada S,et al.Yakuri to Chiryo,1992,20(Suppl 7):S1683(日文).(CA,1992,118:32711.) 【12】 崔银珠.国外医药:合成药、生化药、制剂手册,1996,17:359-361.
备注
暂无